THEME 5 COUPLAGES et SUBSTITUTIONSRéaction de couplage de Baylis-Hillman
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Module 2: Réaction de Baylis-Hillman. Réaction de couplage des systèmes vinyliques activés avec des aldéhydes en présence du DABCO avec formation des vinyls a-hydroxyalcoylés.(1972)
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Glossaire 2
Abécédaire2: Liste graphique
Bibliographie
1. Bauer, T.; Tarasiuk, J. Tetrahedron: Asymmetry2001, 12, 1741-1745. 2. Shi, M.; Xu, Y-M. Tetrahedron: Asymmetry2002, 13, 1195-1200 3. Kundig P. E. et al. Tetrahedron Lett.1993, 34, 7049-7052 4. Yang, K-S.; Chen, K. Org. Lett. 2002, 2(6), 729-731. 5. D. Basavaiah, A. Jaganmohan Rao, T. Satyanarayana Chem. Rev.2003, 103, 811-891.
Le chapitre 1 nous a introduit les généralités sur la réaction de Baylis-Hillman dont le cycle catalytique formé par une succession de réaction d'équilibre de Michael, d'aldolisation et de protonation-déprotonation fournit des dérivés densément fonctionnalisés.. Nous avons vu dans le chapitre 2, illustrées par des topiques, les caractéristiques physico-chimiques de ces réactions qui ont favorisé le développement des système de solvant aqueux avec les bases appropriés telles que le DBU, les dérivés azoliques grâce aux liaisons hydrogène et l'effet favorable de pression dû à leurs volumes d'activation fortement négatifs. Moyennant ces conditions, nous illustrerons par des exemples à partir de ce chapitre 3 l'induction assymétrique dans ces réactions en utilisant des substrats et des réactifs électrophiles chiraux.
La réaction assymétrique de Baylis-Hillman est très attractive. Toutefois, il manque de méthodologie générale et les approches utilisées sont très fortement dépendantes des structures des substrats ou des réactifs. Suivant les composantes de la réaction utilisée, l'induction assymétrique peut se faire soit avec des réactifs chiraux, des substrats chiraux ou des catalyseurs basiques chiraux avec ou sans ligands.
3.1. Réactifs électrophiles chiraux
La dérivation des auxiliaires chiraux sur les réactifs ont permis< des réactions assymétriques avec les substrats en présece des catalyseurs basiques sous des conditions variées. Les résultats obtenus ont été plus ou moins bons
[1]}
[2]
[3]
Parmi les méthodes élaborées, l'utilisation des dérivés glyoxylates chiraux1 par Bauer et ses collaborateurs1 avec le cyclohexènone 1a a permis d'atteindre des très bons ee >95%. Les auteurs ont utilisé en double catalyse le diméthylsulfure comme baee faible en conjugaison avec le tétrachlorure de titanium comme base de Lewis [1]. Dans la classe des oléfines cycliques, Shi et al.2 ont réussi avec le trialcoylphosphine comme catalyseur basique d'atteindre des raisonnables diastérésélectivités avec une large de variété de dérivés de sulfinimines2a. [2] Kundig3 a utilisé des complexes d'aldéhydes aromatiques avec les chromiums tels que 3 sur les esters a,b-insaturés avec des conditions sans solvant en présence de 50% de DABCO une formation stéréosélective des dérivés d'alcool allyliques aromatiques 3c après irradiation.[3]
3.2. Substrats et auxiliaires chiraux
L'utilisation des auxliaires chiraux greffés sur les substrats oléfiniques activés ont été jusqu'à présent les methodes les plus efficaces de réaction assymétrique.
Une des meilleures méthodes a été éléborée par Leahy et al.4 mettant la réaction des dérivés de camphorsultam 4 sur les aldéhydes aliphatiques ou aromatiques en présence du DABCO comme catalyseur basique [4]. L'addition d'une deuxième mole d'aldéhyde permet in situ le clivage de l'auxiliaire camphor et en même temps la cyclisation en dérivé dioxanone4b avec un très bon rendement ee >99%. Une clivage acide (ou basiue)doux génère le produit de Baylis-Hillman 4c
[4]
[5]
Chen5 a éloborée une méthodologie similaire mais basée sur les dérivés hydrazides5 permettant d'atteindre des très bons diastéréosélectivités avec les aldéhydes aliphatiques et aromatiques (si le solvant est le DMSO dans ce dernier cas). Une des remarquables originalités de la méthode est l'inversion de configuration des produits vec la nature des solvants Ainsi avec le dioxane; le carbinol chiral formé est de configuration S; avec le THF-eau on la configuration R. Contrairement à la précédente méthode, il n'y aucun clivage in situ durant la réaction.
